小鼠血清中 AST、ALT 和 AKP 结果如图所示。当肝脏受到损伤时,使得肝细胞部分坏死,坏死的肝细胞释放各种酶到血液中,如 AST、ALT 和 AKP,从而使得血液中 AST、ALT 和 AKP 含量升高,所以血清中 AST、ALT 和 AKP 的含量已成为评价肝损伤的常用指标。
与正常组相比,模型组 AST、ALT 和 AKP 水平均显著升高,灌胃玉米低聚肽能够逆转血清中AST、ALT 和 AKP 含量的异常增高,且玉米低聚肽中、高剂量组能够显著降低 AST、ALT 和 AKP 的异常表达,从而证明玉米低聚肽能够在血清学水平减轻 CCl4诱导的小鼠肝损伤。
LN 和 IV 型胶原蛋白是基底膜的重要成分,HA 是构成细胞外基质的主要成分,它们的高表达与肝纤维化密切相关,是反映肝纤维化进程及肝细胞损伤的重要指标。较正常组相比,模型组小鼠肝组织中 HA、LN 和 IV 型胶原蛋白含量显著升高,经不同剂量的玉米低聚肽灌胃干预后,小鼠肝组织中 HA、LN 和 IV型胶原蛋白含量显著降低,证明玉米低聚肽可通过减少 CCl4诱导的肝纤维化小鼠肝脏中胶原沉积来改善肝纤维化。
肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)-6 是由库弗细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞分泌的炎症因子,它们可以刺激肝星状细胞激活进一步分泌细胞外基质。
如图所示,模型组肝组织中 TNF-α 和 IL-6 mRNA 水平和蛋白水平异常显著增高,经不同剂量的玉米低聚肽干预后,小鼠肝组织中炎症因子水平显著降低,从而改善了肝纤维化相关的炎症反应,提示玉米低聚肽可能通过抑制炎症因子水平的异常表达来改善 CCl4诱导的小鼠肝纤维化。
血清肝损伤指标 AST、ALT 和 AKP 以及组织中胶原指标 HA、LN 和 IV 型胶原蛋白结果表明,玉米低聚肽能够逆转肝纤维化小鼠血清以及组织中的上述指标异常表达。肝纤维化与炎症反应密切相关,模型组中炎症因子 TNF-α和 IL-6 较正常组相比显著增高,玉米低聚肽组能够降低上述指标的异常增高,证明玉米低聚肽不仅通过减少胶原过度沉积来减轻肝纤维化,还可以通过改善炎症反应来起到护肝效果。综上所述,本研究表明玉米低聚肽能够有效改善 CCl4诱导的小鼠肝纤维化,减轻肝组织损伤,减少肝脏胶原沉积,降低炎症因子水平,为玉米低聚肽在功能型益肝饮料开发中作为添加剂改善肝纤维化提供新思路。
[1] 黄苗,刘欣,董蕾,等. 太白楤木对CCl4诱导肝纤维化大鼠的干预作 用[J].中国中药杂志,2015,40(21):4251-4255. [2] 范少玲 . 中国玉米种植成本收益研究[D]. 泰安:山东农业大学, 2014. [3] ANDERSON T J,LAMSAL B P. Zein extraction from corn,corn products,and coproducts and modifications for various applica‐ tions:A review[J]. Cereal Chemistry,2011,88(2):63-70. [4] HUI G,SUN J,HUI H,et al. Antihepatotoxic effect of cornpep‐ tides against Bacillus Calmette-Guerin/lipopolysaccharide-induced liv‐ er injury in mice[J]. Food & Chemical Toxicology,2009,47(10): 2431-2435. [5] SUI Y J,HE H,SHI Y L,et al. Hepatoprotective effects of corn peptideson d - galactosamine-induced liver injury in mice[J]. Journal of the Chinese Cereals and Oils Association,2009,245:36-38. [6] XU L,LIU L,LI X L,et al. Study on the preparation of corn functional oligopeptides and its SOD-like activity[J]. Chinese Jour‐ nal of Biochemical Pharmaceutics,2002,23(2):78-80. [7] YAMAGUCHI M,NISHIKIORI F,ITO M,et al. The effects of corn peptide ingestion on facilitating alcohol metabolism in healthy men[J]. Journal of the Agricultural Chemical Society of Japan, 1997,61(9):1474-1481. [8] 土耳其科学家开发一种含水解胶原蛋白的功能型饮料[J]. 肉类研 究. 2015(3):23. [9] 高静,高云,敖丽颖,等 .大豆大米组合肽功能型饮料的研制[J]. 辽 宁科技大学学报,2019,197(6):52-57. [10] 张根生,喻朝阳 . 鸡蛋蛋白水解多肽饮料的研究[J]. 食品科技, 2002(2):44-45. [11] 赵霞 . 羊骨的酶解与多肽饮料的开发[D]. 太原:山西农业大学, 2004. [12] FAGONE P,MANGANO K,PESCE A,et al. Emerging thera‐ peutic targets for the treatment of hepatic fibrosis[J]. Drug Discov‐ ery Today,2016,21(2):369-375. [13] MARJA J. Multiple cell death pathways as regulators of tumour initiation and progression[J]. Oncogene,2004,23(16):2746-2756. [14] 刘文颖,林峰,谷瑞增,等 .乳清低聚肽的制备及其抗氧化活性[J]. 食品工业科技,2014,35(15):49-53. [15] HAN M,LIU X,LIU S,et al. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-pdioxin(TCDD)induces hepatic stellate cell(HSC)activation and liver fibrosis in C57BL6 mouse via activating Akt and NF-κB sig‐ naling pathways[J]. Toxicol Lett,2017,273,10-19. [16] 王伟红,张燕 . 血清总胆汁酸、碱性磷酸酶测定在肝胆疾病诊断 中的价值[J]. 临床医药文献电子杂志,2018,5(61):161-169. [17] 曲蕃升,程玉,彭金咏,等 .胶原代谢在肝纤维化中的作用及中药 调控胶原代谢研究进展[J].中国药师,2017,20(4):728-731.[18] 陈学远,李雅倩,冯哲敏,等.特发性肺纤维化患者血清透明质酸、 层粘连蛋白的变化及意义[J].中国医药导报,2017,14(16):44-46. [19] PRADERE J P,KLUWE J,DE MINICIS S,et al. Hepatic macrophages but not dendritic cells contribute to liver fibrosis by pro‐ moting the survival of activated hepatic stellate cells in mice[J]. Hepatology,2013,58(4):1461-1473. [20] GANDHI C R. Hepatic stellate cell activation and pro-fibrogenic signals[J]. Journal of Hepatology,2017,67(5):1104-1105. [21] 林兵,马小陶,王亚非,等 .玉米肽对酒精性肝损伤大鼠的作用研 究[J]. 医学研究杂志,2016,45(3):135-138. [22] 付萍,杨铭,陈颖丽,等 .玉米肽对小鼠酒精性肝损伤保护作用的研究[J]. 中国中医药科技,2008,15(2):115-116. [23] 孙红,于得伟,崔志勇,等 .玉米肽对动物实验性肝损伤的保护作 用[J].中药药理与临床,2002,18(3):10-11. [24] 刘艳,林峰,金振涛,等.玉米低聚肽促HL-7702人肝细胞增殖作用 [J].食品与发酵工业,2012,38(2):43-46. [25] 孙冀平,沈蓓英 . 蛋白肽饮料的醒酒机理和制备工艺的探讨[J]. 食品与发酵工业,1999,25(4):64-66. [26] HELLERBRAND C,JOBIN C,LICATO L,et al. Cytokines in‐ duce NF - κB in activated but not in quiescent rat hepatic stellate cells[J]. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.1998,275:G269- G278.声明:此文中全部内容仅为一般性参考,并不代表针对消费者的宣称和指导,涉及到的保健食品、功能性食品等,不是药品,不能替代药物,请勿擅自根据文章内容中的任何信息采取行动,运营方将不对任何因采用文章内容而导致的损失负责。文章和图片版权归原作者所有,如涉及侵权,请联系删除。